Acido Valproico

Su efecto anticonvulsivo se logra con concentraciones plasmáticas del orden de 50 a 150 μg/ml, y se atribuye a que aumenta los niveles de ácido aminobutírico gamma (GABA) en el cerebro al inhibir competitivamente las enzimas que catabolizan este neurotransmisor. Se absorbe con rapidez y casi por completo por la mucosa gastrointestinal, y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 4 h. Se une en cantidades importantes a las proteínas plasmáticas (90 a 95%) y se distribuye en el espacio extracelular, y alcanza concentraciones elevadas en el sistema nervioso central. Se metaboliza en el hígado y se elimina en la orina. Alrededor de 15 a 20% se elimina en forma de CO2 con las espiraciones. Su vida media plasmática es de 8.5 a 15 h.

Aumenta los niveles cerebrales de GABA, disminuye los de aminoácidos excitadores y modifica la conductancia del potasio.

Epilepsias: generalizadas primarias: convulsivas, no convulsivas o ausencias y mioclónicas. Parciales con sintomatología elemental (comprendidas las formas Bravais-Jacksonianas) o compleja. Parciales secundariamente generalizadas. Formas mixtas y epilepsias generalizadas secundarias (West y Lennox-Gastaut).

Oral

Según prescripción médica. Tome el ácido valproico aproximadamente a las mismas horas todos los días. Tome ácido valproico con los alimentos para ayudar a prevenir que el medicamento le afecte el estómago. Determinar dosis óptima según respuesta. Rango de eficacia (concentración plasmática): 50-125 mcg/ml. - Oral, dosis media diaria en 1 ó 2 tomas, con comidas: lactantes y niños (de 28 días-11 años): 30 mg/kg; -Mayores de 12 años y adultos: 20-30 mg/kg; -Mayores de 65 años: 15-20 mg/kg.

Hipersensibilidad a ácido valproico, hepatitis aguda, hepatitis crónica, antecedente personal o familiar de hepatitis grave, porfiria hepática, hepatopatía previa o actual y/o disfunción grave del hígado o páncreas, trastornos del metabolismo de aminoácidos ramificados o del ciclo de la urea, trastornos mitocondriales conocidos provocados por mutaciones en el gen nuclear que codifica la enzima mitocondrial polimerasa gamma, como el s. de Alpers-Huttenlocher, y en niños menores de 2 años en los que se sospecha que padecen un trastorno relacionado con la polimerasa gamma. Embarazo (a menos que, en el caso de epilepsia, no exista otro tratamiento alternativo adecuado), mujeres en edad fértil (a menos que se cumplan las condiciones del Plan de Prevención de Embarazos).

El ácido valproico puede causar daño grave o mortal al hígado y que es más probable que ocurra durante los primeros 6 meses de terapia. El riesgo de desarrollar daño al hígado es mayor en los niños menores de 2 años y que también están tomando más de un medicamento para prevenir convulsiones, tienen ciertas enfermedades hereditarias que pueden impedirle al cuerpo convertir los alimentos en energía normalmente, o cualquier enfermedad que afecte la capacidad para pensar, aprender y entender. Informe a su médico si tiene alguna enfermedad hereditaria que afecte el cerebro, los músculos, los nervios y el hígado (Síndrome de Alpers Huttenlocher), trastorno del ciclo de urea (una enfermedad heredada que afecta la capacidad para metabolizar la proteína), o enfermedad hepática. Su médico probablemente le dirá que no tome ácido valproico. Si observa que sus convulsiones son más intensas o que ocurren con más frecuencia, o bien, si experimenta cualquiera de los siguientes síntomas, llame a su médico de inmediato: cansancio excesivo, falta de energía, debilidad, dolor del lado derecho del estómago, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, orina oscura, ictericia en la piel o en la parte blanca de ojos, o inflamación del rostro. El ácido valproico puede ocasionar defectos congénitos graves (problemas físicos que se presentan al nacer), que afectan especialmente al cerebro y la columna vertebral y que también pueden reducir la inteligencia y causar problemas con movimiento y coordinación, aprendizaje, comunicación, emociones, y comportamiento en los bebés expuestos al ácido valproico antes del nacimiento. Informe a su médico si está embarazada o si planea quedar embarazada. Las mujeres que están embarazadas o pueden quedar embarazada y no están utilizando métodos anticonceptivos efectivos no deben tomar ácido valproico para evitar dolores de cabeza por migraña. Las mujeres que están embarazadas solo deben tomar ácido valproico para tratar las convulsiones o el trastorno bipolar (trastorno maníaco-depresivo; una enfermedad que provoca episodios de depresión, episodios de manía y otros estados de ánimo anormales) si otros medicamentos no le han controlado satisfactoriamente los síntomas o no se pueden usar. Hable con su médico sobre los riesgos de usar ácido valproico durante el embarazo. Si es una mujer en edad fértil, incluso las niñas al comienzo de la pubertad, hable con su médico sobre el uso de otros posibles tratamientos en lugar del ácido valproico. Si se tomó la decisión de usar ácido valproico, debe usar un método anticonceptivo eficaz durante su tratamiento. Hable con su médico sobre los métodos anticonceptivos que le funcionarán a usted. Si queda embarazada mientras toma ácido valproico, llame a su médico de inmediato. El ácido valproico puede dañar al feto. El ácido valproico puede ocasionar daño grave o mortal al páncreas. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante su tratamiento. Si experimenta alguno de los síntomas siguientes, llame a su médico inmediatamente: dolor continuo que empieza en el área del estómago, pero que puede extenderse a la espalda, náuseas, vómitos, o pérdida de apetito. Efectos sobre la capacidad de conducir: El ácido valproico actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia, mareos, alteraciones visuales y disminución de la capacidad de reacción. Estos efectos, así como la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaución a la hora de conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.

Anemia, trombocitopenia; aumento de peso; temblor; trastornos extrapiramidales, estupor, somnolencia, convulsiones, fallo de memoria, cefalea, nistagmo, mareo tras inyectables; sordera ; náuseas, dolor abdominal, diarrea; hipersensibilidad, alopecia (transitorio, relacionado con dosis); hiponatremia; hemorragia; lesión hepática; dismenorrea; estado de confusión, agresividad, agitación, trastornos de la atención. Datos de farmacovigilancia han evidenciado casos de diplopía.

• Potencia efecto de: neurolépticos, IMAO, antidepresivos y benzodiazepinas.
• Aumenta concentraciones plasmáticas de: fenobarbital, fenitoína libre, primidona, carbamazepina, lamotrigina, zidovudina, nimodipino, etosuximida.
• Concentraciones séricas disminuidas por: fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, carbapenemes.
• Concentraciones séricas aumentadas por: felbamato, cimetidina, fluoxetina, eritromicina.
• Disminuye el aclaramiento de: felbamato
• Riesgo de hemorragia con: anticoagulantes, AAS.
• Riesgo de convulsiones con: mefloquina.
• Toxicidad hepática exacerbada por: alcohol.
• Ajustar dosis con: rifampicina.
• Riesgo de encefalopatía y/o hiperamoniemia con: topiramato.
• Aumenta la exposición de: propofol, reducir dosis de propofol.
• Lob: falsos positivos en test de excreción de cuerpos cetónicos. Riesgo de hemorragia con: anticoagulantes, AAS.

Conservar a una temperatura menor de 30 °C, en un lugar fresco y seco. Producto medicinal manténgase fuera del alcance de los niños.